LifeAfter: Night falls рассказывает о том, что привычный мир рухнул, и теперь каждый из выживших сам за себя. Спастись в этом постапокалиптическом мире не просто, поэтому предстоит позаботиться о надёжном убежище, основательно запастись едой и боеприпасами. Ситуация усугубляется тем, что повсюду находятся люди, пострадавшие от неизвестного вируса. Это заражённые, которые представляют опасность для всего живого.
Чтобы обустроится в этом проклятом мире, придётся совершать длительные вылазки, обследуя территорию и открывая новые локации. Игроку предстоит научиться обрабатывать раны, готовить пищу на открытом огне и без промаха стрелять навскидку. По сюжету, пользователь может контактировать с другими уцелевшими, но здесь нужно проявлять осторожность. Здесь никогда неизвестно, кто друг, а кто – враг.