Spider-man Total Mayhem – это мобильная игра о Питере Паркере, молодом парне из Нью-Йорка, ставшим народным героем Человеком-Пауком после укуса генномодифицированного паука. Каждый день он летает над городскими улицами и однажды сталкивается с Песочным Человеком. После долгого сражения Паук одерживает верх, но внезапно приходит другой злодей Носорог.
Он сбежал из специальной тюрьмы организации Щ.И.Т., выпустив на свободу множество опасных суперзлодеев. Пауку придется ловить каждого беглеца и защищать горожан от безумных маньяков, готовых превратить город в настоящее поле боя. Паучку предстоит встретиться в бою с Гоблином, Доктором Осьминогом, Веномом, Носорогом, Электро и другими персонажами комиксов Марвел.